Государственная фармакопея Республики Беларусь -
Скачать (прямая ссылка):
венных определений
Таблица 3.2.3.-4.
Оценка неисключенной погрешности
Источник вариа Степени сво Сумма квадратов
ций боды
Блоки (строки)0 n-1 SSblock = hd(Rj + .. + R2 ) - K
Столбцы(**) n-1 SScoi = hd(c2 +... + C2) - K
Полная рандо hd(n-1) SSres = SStot - SStreat
мизация (hd-1)(n-1) SSres = SStot - SStreat - SSblock
Неисключенная , Рандомизиро- (hd-2)(n-1) SSres = SStot - SStreat - SSblock - SSco
погрешность****’ ванный блок nhd-1 SStot =M (y - y)2
Латинский
квадрат
Общая вариа
ция
° Не рассчитывается для схемы полной рандомизации.
(**)Рассчитывается только для схемы Латинских квадратов.
(***)Зависит от схемы количественного определения.
3.2.4 ИССЛЕДОВАНИЯ ДОСТОВЕРНОСТИ
Результаты количественного определения считаются «статистически значимыми», если выполняются следующие условия:
1) проведенные вычисления свидетельствуют о значимости линейной регрессии, т. е. рассчитанная вероятность меньше 0,05. Если это условие не выполняется, вычислить доверительный интервал с вероятностью 95% не представляется возможным;
2) проведенные вычисления свидетельствуют, что непараллельность незначима, т. е. рассчитанная вероятность >0,05. Это означает, что условие 5А (Раздел 3.1) выполняется.
3) Проведенные вычисления свидетельствуют, что нелинейность незначима, т.е. рассчитанная вероятность >0,05. Это означает, что условие 4А (Раздел 3.1) выполняется.
Существенное отклонение от параллельности при многократных количественных определениях может быть обусловлено тем, что угловой коэффициент зависимости «2(доза-эффект)» для одного из препаратов, включенных в исследование, отличается от аналогичного значения для других препаратов. В этом случае допускается не признавать несостоятельность всего анализа, а исключить результаты, имеющие отношение к этому препарату, и повторить статистический анализ заново.
После того, как установлена статистическая значимость, могут быть рассчитаны оценки активности препаратов и границы доверительных интервалов при помощи приведенных в следующем разделе методов.
3.2.5 ОЦЕНКА АКТИВНОСТИ И ГРАНИЦ ДОВЕРИТЕЛЬНЫХ ИНТЕРВАЛОВ
Если обозначить через I натуральный логарифм отношения между ближайшими значениями доз любого из препаратов, то общий для всех прямых угловой коэффициент (b) в случае количественного определения, которое включает d доз для каждого препарата, вычисляется по формуле:
b = Hl (Ls + Lt +...) (3.2.5.-1)
Inh
Логарифм отношения активности испытуемого препарата, например Т, вычисляют по формуле:
P - P
MT =S (3.2.5.-2)
T db
Рассчитанная активность представляет собой оценку «истинной активности» каждого из испытуемых препаратов. Границы доверительного интервала могут быть рассчитаны, как антилогарифм выражения:
CMT ±д/(C - 1)(CMT2 + 2V) (3.2.5.-3)
где:
C=
SSreg
SSeg - s 2t 2
V = SSr"g
b 2 dn
Значение t может быть найдено из Таблицы 8.2. при р=0,05 и числе степеней свободы, равному числу степеней свободы неисключенной (остаточной) погрешности. Оценка активности (RT) и соответствующий доверительный интервал вычисляют путем умножения результатов на величину AT после антилогарифмирования. Если выяснится, что активности исходных растворов, приготовленных исходя из предполагаемой и принятой активностей, не равны между собой, следует ввести поправочный коэффициент (см. примеры 5.1.2 и 5.1.3).
3.2.6 ПРОПУЩЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ
В случае сбалансированного количественного определения существует вероятность случайной потери одного или нескольких результатов, абсолютно не связанных с процедурой количественного определения, например, вследствие смерти животного. Если будет доказано, что смерть животного никоим образом не связана с составом введенного препарата, возможность выполнения точных расчетов остается, но формулы значительно усложняются и могут быть представлены только в рамках общих линейных моделей (см. Раздел 7.1). Тем не менее, существует приблизительный метод в котором простота сбалансированного плана сохраняется путем замены потерянного результата рассчитанным значением. Потерю информации, которая при этом имеет место, сохраняют следующим образом: число степеней свободы для общей суммы квадратов и для неисключенной (остаточной) погрешности уменьшают на число потерянных результатов, а для вычисления отсутствующих значений используют одну из приведенных ниже формул. Следует иметь ввиду, что этот метод является приблизительным, и предпочтения следует отдавать точным расчетам.
